161Tb-labeled Gastrin Analogue – A Novel Tool for Precision Treatment of Advanced Medullary Thyroid Cancer – A Prospective Phase I/I

Rak rdzeniasty tarczycy (MTC) to rzadki nowotwór, stanowiący 5% przypadków raka tarczycy, ale odpowiadający za 13,4% zgonów z jego powodu. W zaawansowanym stadium choroby leczenie chirurgiczne często nie jest możliwe, a dostępne terapie, w tym inhibitory wielokinazowe, jedynie tymczasowo stabilizują chorobę. Nowe leki, jak selperkatynib są skuteczniejsze, ale działają tylko u pacjentów z mutacjami w genie RET (grupa około 25% pacjentów z MTC), co oznacza, że większość chorych pozostaje bez skutecznej terapii.

Ponieważ ponad 90% komórek MTC wykazuje nadekspresję receptora gastryny (CCK2R), potencjalnie istnieje możliwość zastosowania w terapii radiofarmaceutyków, które selektywnie wiążą się z komórkami nowotworowymi i niszczą je dzięki wydzielanemu promieniowaniu jonizującemu.

W przedstawianym badaniu jako cząsteczka wiążącą do CCK2R zostanie wykorzystany analog gastryny CP04.  Cząsteczka ta została skutecznie wyznakowana indem-111 w badaniu prowadzonym w ramach 7. Programu Ramowego Unii Europejskiej (Grant-T-MTC). Wówczas potwierdzono też jej wysoką wartość kliniczną, w tym bezpieczeństwo oraz skuteczność w lokalizacji pierwotnych i przerzutowych ognisk MTC. Do celów terapeutycznych CP04 będzie znakowane terbem-161. Terb-161 jest relatywnie nowym pierwiastkiem stosowanym w medycynie nuklearnej, ale wstępne dane kliniczne pozwiedzają jego bezpieczeństwo i wysoką skuteczność. Emituje on zarówno promieniowanie beta-minus, jak i elektrony konwersji i Augera, pozwalając dostarczyć więcej energii do komórek nowotworowych niż klasycznie stosowany lutet-177, co poprawia długoterminową skuteczność terapii.

Do części klinicznej badania zostanie zakwalifikowanych 30 pacjentów z zaawansowanym MTC. Nadekspresja receptora CCK2R w tkankach guza zostanie potwierdzona obrazowaniem molekularnym z użyciem [¹¹¹In]In-CP04, co pozwoli na indywidualne potwierdzenie, że podawany w dawkach terapeutycznych radiofarmaceutyk zwiąże się z receptorami na komórkach MTC. Leczenie obejmie cztery podania dożylnie [¹⁶¹Tb]Tb-CP04 planowane w odstępach co 8–12 tygodni, a dawki w kolejnych podaniach będą modyfikowane na podstawie dozymetrii narządów krytycznych (szpik, nerki, żołądek), co zwiększy bezpieczeństwo pacjentów.

Skuteczność i bezpieczeństwo terapii będą oceniane w oparciu o parametry kliniczne, biochemiczne i obrazowe. Faza obserwacyjna badania potrwa trzy lata, umożliwiając analizę przeżycia wolnego od progresji oraz identyfikację krótkoterminowych i długoterminowych działań niepożądanych.

Podsumowując, celem projektu jest opracowanie skutecznej, celowanej molekularnie terapii radioizotopowej dla pacjentów z zaawansowanym MTC, zgodnie z zasadami teranostyki.