Optymalizacja wytwarzania substancji czynnej PSMA-D4 do syntezy radiofarmaceutyków do celowanej radioterapii przerzutowego raka prostaty

W ramach projektu planowana jest optymalizacja struktury chemicznej nowego inhibitora antygenu błonowego PSMA – cząsteczki PSMA-D4, w kierunku polepszenia jej stabilności metabolicznej i farmakokinetyki, a także poprawy bezpieczeństwa stosowania. Na podstawie badań in vitro (stabilność, specyficzność i siła wiązania z PSMA) i in vivo (farmakokinetyka, stabilność metaboliczna) wybrany zostanie enancjomer PSMA-D4 o najkorzystniejszych właściwością biologicznych, a następnie przeprowadzony zostanie proces optymalizacji metody wytwarzania, biorąc pod uwagę najwyższą wydajność syntezy i czystość produktu końcowego. Proces syntezy będzie realizowany na złożu stałym, a optymalizacji zostaną poddane m.in. złoże, rodzaj sprzęgacza aminokwasów, grupy zabezpieczające aminokwasy, temperatura, stechiometria oraz czasy reakcji. Ostatecznym celem Przedsięwzięcia jest uzyskanie substancji czynnej PSMA-D4 zgodnie z wymaganiami GMP, co wiąże się ze spełnieniem szeregu wymogów jakim podlega wytwarzanie substancji farmaceutycznych. W ramach tego celu zostanie ustalona specyfikacja substancji czynnej, wykonana walidacja istotnych atrybutów jakościowych oraz parametrów procesowych. Potwierdzeniem spełnienia standardu GMP będzie uzyskanie pozwolenia GIF na wytwarzanie PSMA-D4 API.